ENDOCRINOLOGIA – NEUROENDOCRINOLOGIA: ENTRE AS DEFICIÊNCIAS QUE SÃO ENCONTRADAS NO CRESCIMENTO DE CRIANÇAS, JUVENIS E ADOLESCENTES COM IMPLICAÇÕES CLINICAS IMPORTANTES,

ESTÃO AS MUTAÇÕES GENÉTICAS DO HORMÔNIO DE CRESCIMENTO-HGH EM PACIENTES COM DEFICIÊNCIA OU NÃO DO HORMÔNIO DE CRESCIMENTO-HGH OU SOMATOTROFINA, O QUE COLOCA A REPOSIÇÃO DESTA SUBSTANCIA COMO A MELHOR ALTERNATIVA, LOGICAMENTE COM ASSOCIAÇÕES DE EVENTUAIS OUTRAS SUBSTANCIAS PADRÃO IDEAL E LEGAL COMO SUBSTÂNCIA PARA EQUACIONAR ESSAS ALTERAÇÕES COMPLEXAS.

Um dos motivos que são regras e conselhos sugerido pelos clínicos, cientistas e pesquisadores, com o objetivo de evitar riscos de baixa estatura, que serão irreversíveis em determinada fase de crianças e adolescentes, é a utilização do hormônio de crescimento ou somatotrofina quando o desenvolvimento das crianças estão abaixo do razoável, levando em consideração todos os detalhes referentes ao estilo de vida e outros fatores externos, mesmo em crianças saudáveis, visto que este estado de coisas tem tempo para iniciar e para terminar irremediavelmente, e não devemos jogar com a sorte quando se trata de seres humanos, principalmente bem orientados e de forma rigorosa de controle,com efeitos colaterais desprezíveis. A deficiência isolada do HGH-HORMÔNIO DE CRESCIMENTO, SOMATOTROFINA – STH OU COMPLEXO – 191, esta entre as deficiências deste hormônio mais frequentes na raça humana, pois a deficiência do hormônio hipofisário (hormônio de crescimento produzido pela glândula hipófise localizada no sistema nervoso central) mais comum, desta substância que interfere em diversas áreas e pode resultar de causas congênitas ou adquiridas, embora a maioria dos casos não é de fácil identificação (etiologia). São conhecidos genes envolvidos na causa (etiologia) genética da deficiência isolada do hormônio de crescimento, incluem os que codificam o hormônio do crescimento (GH1), o crescimento do hormônio liberador de receptores hormonais (GHRHR) e (SOX3) fatores de transcrição ou de comando, das ações que envolve todo os mecanismos que farão com que a eficiência normal do hormônio tenha seu estado de eficiência dentro dos padrões orgânicos esperados. No entanto, mutações são identificadas em um percentual relativamente pequeno de pacientes, o que sugere que outros fatores ainda podem ser avaliação para melhor identificação, que são os outros fatores genéticos que estão envolvidos.

Entre os fatores conhecidos, as mutações em um par de genes, sendo um dominante e outro não dominante no hormônio de crescimento-GH (heterozigoto no GH1) permanecem como a causa mais freqüente de deficiência isolada do hormônio do crescimento. A identificação de mutações tem implicações clínicas para o tratamento de pacientes com esta condição, como indivíduos com (heterozigoto GH1; Cada indivíduo possui dois alelos (Um alelo é cada uma das várias formas alternativas do mesmo gene) de cada gene, sendo que cada alelo fica em um dos dois cromossomos homólogos(paralelos). Quando o indivíduo possui dois alelos iguais do mesmo gene, diz-se que este indivíduo é homozigoto, e quando o indivíduo possui dois alelos diferentes do mesmo gene, diz-se que este indivíduo é heterozigoto) mutações no fenótipo ( O fenótipo, em termos simplistas, é a parte visível do genótipo, porque ao fenótipo de uns olhos castanhos corresponde sempre o genótipo relativo à cor dos olhos), variam e podem, em alguns casos, desenvolver adicionais deficiências de hormônio do crescimento. Ao Longo da Vida acompanhamento desses pacientes é, portanto, recomendado. Novos estudos envolvendo a etiologia genética da deficiência isolada do hormônio do crescimento vai ajudar a elucidar os mecanismos envolvidos no controle do crescimento e pode influenciar futuras opções de tratamento. Avanços na farmacogenômica (substancias para tratamento genético), poderá otimizar o tratamento da deficiência isolada do hormônio do crescimento e outras condições associadas com baixa estatura, como o hipotireoidismo subclínico  para os quais o hormônio do crescimento humano recombinante é uma terapia ouro e licenciada.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna

CRM 28930

Como Saber Mais:
1.O hormônio do crescimento (somatotrofina – HGH) produzido pelo próprio organismo pode apresentar falhas em crianças, juvenil, ou adolescentes?
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2.O hormônio de crescimento – HGH, tem implicações clinicas quando apresenta defeitos na formação genética do ser humano?
http://geneticaatual.blogspot.com/

3.A produção do hormônio de crescimento (somatotrofina – HGH) é maior na fase intra-útero e declina até a melhor idade de forma significativa?
http://metabolismocontrolado.blogspot.com

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DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
KS Alatzoglou, MT Dattani Nat Rev Endocrinol (Comentários de Endocrinologia da Natureza). Vol 6 Edição: 10 Pág:562-76 10/2010. Ralph Decker, Kerstin Albertsson Wikland; Kriström Berit; Nierop FM Andreas; Jan Gustafsson; Bosaeus Ingvar; Fors Hans; Hochberg Ze'ev; Dahlgren Jovanna Publicado em: 2010/11/18; Clin Endocrinol. 2010, 73 (3) :346-534. © Blackwell Publishing 2010.

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ENDOCRINOLOGIA – NEUROENDOCRINOLOGIA: A PARTIR DA DESCOBERTA DO HGH – HORMÔNIO DE CRESCIMENTO,

SOMATOTROPIC HORMONE 1909 POR ACHENER EM VIENA (ÁUSTRIA), UTILIZANDO EXTRATO HIPOFISÁRIO, SOMENTE  NA DÉCADA DE 1980 OCORREU UMA REVOLUÇÃO DRAMÁTICA COM O ADVENTO DO HORMÔNIO DE CRESCIMENTO POR DNA – RECOMBINANTE, EFETUADO POR ENGENHARIA GENÉTICA, E NÔS PERMITIU AVANÇAR SIGNIFICATIVAMENTE NA TERAPÊUTICA DA DEFICIÊNCIA DO CRESCIMENTO E DESCOBRIRMOS DIVERSOS MECANISMOS QUE MUDOU A VIDA DO ADULTO.

O hormônio de crescimento –HGH, é um hormônio peptídico ( Os peptídeos são resultantes do processamento de proteínas e podem possuir na sua constituição 2 ou mais aminoácidos), e é secretado pela porção anterior da glândula pituitária, que fica no sistema nervoso central, nosso computador.O Hormônio de crescimento é o mais abundante e mais bioativo forma de HGH, é um polipeptídio composto por 191 aminoácidos, e tem uma peso molecular de 22 k Da,( unidade de massa atômica unificada (símbolo: u ) ou Dalton (símbolo: Da ) é uma unidade que é usada para indicar a massa em uma escala atômica ou molecular), e está codificada no gene do HGH, localizada no cromossoma 17. O HGH no figado estimula a produção do fator de crescimento insulínico (IGF-1) que desencadeia outras formas de proteínas.

O termo "genética" é vulgarmente utilizado para denominar o processo de engenharia genética, em que o DNA de um organismo é modificado para se obter uma utilidade prática, Engenharia genética e modificação genética são termos para o processo de manipulação dos genes num organismo, a partir deste momento a engenharia genética passou a cortar ou modificar as moléculas de DNA, utilizando enzimas específicas. As ligases, enzimas que agem para unir a cadeia fragmentada começaram a ser descobertas e sintetizadas para manipulação genética. Embora o Brasil não domine totalmente esta tecnologia de fabricação deste hormônio de crescimento - HGH, a procedência destes produtos de primeira linha quando efetuado por DNA – recombinante, a sua aplicação em crescimento infantil, juvenil ou adolescente quando indicado, provocou uma transformação terapêutica, absolutamente inigualável em uma serie de hormônios que nesta área provavelmente tinha sido um dos maiores passos na ajuda dos seres humanos que necessitavam desta substancia, através de sua complementação.

Apesar de sua complexidade, o sucesso foi tão intenso que quando bem indicado, não é descrito nenhum efeito significativo em pesquisas. Além disso nesses últimos anos com o seu advento, param a ser observados outros benefícios importantes em adultos, que veio equacionar problemas até então insolúveis. Uma pergunta corriqueira entre pais e pacientes que utilizam esta terapêutica, é a possibilidade de evolução para todas as doenças com crescimento desproporcional para mais: este fator só é possível ocorrer em tumores com aumento de secreção da glândula pineal, e representa a secreção em torno de 1.000 vezes mais do que o produzido por um individuo normal, isto é impossível com doses terapêuticas, e só seria possível a principio com doenças pré existentes geneticamente desde a faze intra útero que é detectável diversos trabalhos concluíram que o desenvolvimento de neoplasias por utilização de HGH, ocorre em mesmas condições, e obvio, na vigência de qualquer doença básica, não existe nenhuma terapêutica a ser incluída a não ser após a cura desta doença, e então terá indicação de sua aplicação.

Existem doenças que podem ser desenvolvidas por ausência de hormônio de crescimento, mesmo em fase adulta, por não desencadeamento das células embrionarias como no leiomiossarcoma, doença séria, entretanto isto é um alerta para que as pessoas não se auto mediquem o que é muito comum em academias de ginasticas, é claro que não por aconselhamento profissional. Mas nunca se esqueça que somente o endocrinologista e neuroendocrinologista pode indicar e orientar a terapêutica com hormônio de crescimento.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio 

Endocrinologista – Medicina Interna 

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Como Saber Mais:
1.O hormonio de crescimento HGH - por DNA Recombinante deve ser obrigatóriamente indicado por Endocrinologista ou Neuroendocrinologista ou pode ser tomado por vontade própria?
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2. A técnica de fabricação do HGH por DNA – Recombinante, efetuado através da engenharia genética pode ser utilizado via oral?
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3. O HGH – hormônio de crescimento quando bem indicado traz bons resultados?
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Referências Bibliográficas:
Stephen Kemp, MD, PhD, Professor do Departamento de Pediatria, Setor de Endocrinologia Pediátrica da Universidade de Arkansas e Arkansas Children's Hospital. Editores: Arthur Chausmer B, MD, PhD, FACP, FACE, FACN, CNS, professor da pesquisa da filial, Bioinformática e Biologia Computacional Programa, Faculdade de Ciências Computacionais; C, Principal / A Informática, LLC; Francisco Talavera, PharmD, PhD, Senior Farmácia Editor, eMedicine; T George Griffing, MD, Diretor da Divisão de medicina interna geral, professor do Departamento de Medicina Interna, St Louis University.

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ENDOCRINOLOGIA - NEUROENDOCRINOLOGIA: É DE GRANDE IMPORTÂNCIA NA REPOSIÇÃO HORMONAL DE HGH – HORMÔNIO DE CRESCIMENTO,

QUE A AVERIGUAÇÃO DOS HORMÔNIOS SEXUAIS ESTEJA CORRETA EM SEUS VALORES PADRÃO.  NO CASO DE CRESCIMENTO ESTATURAL  EM CRIANÇAS E INFANTO JUVENIL, NECESSITAMOS  QUE  AO AVALIAR OS HORMÔNIOS DESSAS CRIANÇAS EM DESENVOLVIMENTO, PARA PODERMOS OTIMIZAR O PRÉ PROGRAMADO GENETICAMENTE ,PRINCIPALMENTE EM CRIANÇAS DO SEXO FEMININO, DEVEMOS CORRIGI-LOS, POIS ESSES HORMÔNIOS SEXUAIS INFLUENCIAM MUITO NO RESULTADO POSITIVO.

O HGH- Hormônio de crescimento regula o desenvolvimento orgânico e o crescimento estatural do ser humano, desde a fase intra-útero até a composição corporal de todo o nosso organismo, no caso das crianças  do sexo feminino merece uma maior atenção devido o crescimento ser linear, e qualquer hormônio incorreto em sua quantificação, desencadeia  um efeito dominó, por meio de um processo complexo que combina ações de uma substância química que estimula uma célula para começar a divisão celular (mitogênicas) e metabólicas, que utilizam mecanismos dependentes e independentes de (IGF-1) que é uma proteína de fator de crescimento que atua regulando o crescimento das células musculares em conjunto com uma substância reguladora deste fator. O fígado tem papel importante nesse processo metabólico, pois é um órgão-alvo na ação do HGH – hormônio de crescimento, responsável pelos níveis da circulação de IGF-1 e também órgão-alvo dos hormônios sexuais. Os estrógenos são responsáveis pelo desenvolvimento sexual secundário e têm papel fundamental na função reprodutiva feminina. Existe relação estreita entre os estrógenos e o HGH – hormônio de crescimento na regulação do crescimento e do desenvolvimento na puberdade. A interação na regulação dos estrógenos sobre o HGH – hormônio de crescimento pode ocorrer em vários níveis, como secreção, depuração excretada em quantidades constantes (clearance) e ação. A maioria dos estudos aborda os efeitos estrogenicos na secreção do HGH – hormônio de crescimento em nível hipotalâmico (tendo como função regulando determinados processos metabólicos e outras atividades autônomas do sistema nervoso central. 

O hipotálamo liga o sistema nervoso ao sistema endócrino sintetizando a secreção de neuro hormônios (também chamados de "liberadores de hormônios") sendo necessário no controle da secreção de hormônios da glândula pituitária e hipofisário (a hipófise é uma glândula que produz numerosos e importantes hormônios, por isso antigamente era reconhecida como glândula-mestra do sistema nervoso. Hoje se sabe que grande parte das funções dessa glândula são reguladas pelo hipotálamo). Todavia, existem fortes evidências de que os estrógenos modulam a ação do HGH – Hormônio de crescimento, independente de sua secreção, por meio de mecanismos hepáticos (fígado) . Essas observações advêm do fato de que os estrógenos administrados pela via oral levam à perda na ação metabólica do HGH –Hormônio de crescimento e de que os estrógenos influenciam a resposta da terapia com HGH em adultos dependendo do tipo de estrógeno e da via de administração. Em mulheres pós-menopáusicas, tanto os estrógenos endógenos (os agentes hormonais endógenos referem-se à interação interna do organismo), em quanto os exógenos (os agentes hormonais exógenos referem-se à interação externa), exercem marcada influência sobre o eixo HGH/IGF-1. Ho e cols. demonstraram que a secreção espontânea de HGH – hormônios do crescimento e os níveis séricos de IGF-1(que é uma proteína de fator de crescimento que atua regulando o crescimento das células musculares em conjunto com uma substância reguladora deste fator), são inferiores em mulheres pós-menopáusicas quando comparadas às pré-menopáusicas e que estes hormônios correlacionam-se positivamente com os níveis de estradiol livre (hormônio da mulher produzido pelo próprio organismo).

O HGH circula no plasma ligado à proteína ligadora do hormônio de crescimento (HGHBP) É a proteína transportadora do hormônio do crescimento. É codificada pelo gene que codifica receptor do HGH – Hormônio de crescimento, sendo o fígado a maior fonte dessa proteína ligadora. A GHBP (ligadora e transportadora do HGH) altera a distribuição e a farmacocinética (é o caminho que o medicamento faz no organismo. Não se trata do estudo do seu mecanismo de ação, mas sim as etapas que a droga sofre desde a administração até a excreção, que são: absorção, distribuição, bio -transformação e excreção) do HGH – Hormônio de crescimento e parece modular a ação deste. Portanto, nosso organismo não aceita equívocos, todos os fatores tem fundamento genético, hormonal adequado para seres humanos, receptores específicos para quaisquer substâncias orgânicas, e cada substância  tem uma função específica importante, nem sempre unica, que em caso de mal aplicada, causa efeitos indesejáveis, como é extremamente comum e errôneo fazer reposição hormonal em pessoas com deficiência destes hormônios, via oral, apesar de todos os trabalhos e experiências  científicas e clínicas.

Dr João Santos Caio Jr

Endocrinologista Neuroendocrinologia

CRM:20611

Dra Henriqueta Verlangieri Caio

Endocrinologista Medicina Interna

CRM:28930

Como Saber Mais:
1. O HGH- Hormônio de crescimento regula o desenvolvimento orgânico e o crescimento estatural do ser humano, desde a fase intra-útero?
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2. O hipotálamo liga o sistema nervoso ao sistema endócrino sintetizando a secreção de neuro hormônios (também chamados de "liberadores de hormônios")?
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3. O estrógeno irregular durante o desenvolvimento infanto juvenil agrava metabolicamente o HGH-Hormônio de crescimento? 

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DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Lamberts SW, Herder WW, van der Lely AJ. Pituitary insufficiency. Lancet. 1998;352:127-34, Van Aken MO, Lamberts SW. Diagnosis and treatment of hypopituitarism: an update, Pituitary. 2005;8(3-4):183-91, Abboud CF. Laboratory diagnosis of hypopituitarism. Mayo Clin Proc. 1986;61:35-48, Bates AS, Van't Hoff W, Jones PJ, Clayton RN. The effect of hypopituitarism on life expectancy. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(3):1169-72, Ascoli P, Cavagnini F. Hypopituitarism. Pituitary. 2006;9(4): 335-42, Yen SS, Martin PL, Burnier AM, Czekala NM, Greaney MO Jr., Callantine MR. Circulating estradiol, estrone and gonadotropin levels following the administration of orally active 17beta-estradiol in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1975;40(3):518-21, Stevenson JC, Crook D, Godsland IF. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women. Atherosclerosis. 1993;98(1):83-90, Walsh BW, Schiff I, Rosner B, Greenberg L, Ravnikar V, Sacks FM. Effects of postmenopausal estrogen replacement on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins. N Engl J Med. 1991;325(17):1196-204, The lipid research clinics coronary primary prevention trial results. II. The relationship of reduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering. JAMA. 1984;251(3): 365-74, Kannel WB. High-density lipoproteins: epidemiologic profile and risks of coronary artery disease. Am J Cardiol. 1983; 52(4):B9-12.

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ENDOCRINOLOGIA – NEUROENDOCRINOLOGIA: EFEITOS DE HORMÔNIO DE CRESCIMENTO E TERAPIA DE SUPLEMENTAÇÃO NUTRICIONAL EM MENINOS PRÉ-PÚBERES COM ATRASO CONSTITUCIONAL DO CRESCIMENTO.

EXISTEM BENEFÍCIOS NA SUPLEMENTAÇÃO NUTRICIONAL PARA O CRESCIMENTO?


Aqui, nosso objetivo foi fazer uma avaliação se suplementação nutricional aumenta as ações anabolizantes do hormônio do crescimento (GH), em meninos com atraso constitucional do crescimento e maturidade, devido ao déficit de hormônio de crescimento (GH). Fez-se uma avaliação de meninos pré-puberes misturados aleatoriamente que foram observados durante 6 meses sendo que metade deles fez uso de suplementação nutricional diária, e o restante não, seguido de tratamento com GH diário adicional em todos por mais 12 meses. Realizou-se um ambiente controlado, randomizado em um centro de investigação clínica ambulatorial. Foram realizados testes e análises de medidas repetidas vezes da variação em relação consumo de energia, o gasto energético total , o crescimento, os hormônios e os marcadores de nutrição.O armazenamento de gordura aumentou nos seis primeiros meses dentro do grupo que fez uso de suplementação nutricional, mas no grupo que não fez uso desta suplementação nutricional não houve aumento do armazenamento de gordura, e as mudanças da estatura não mostraram variações durante estes 6 primeiros meses nos 2 grupos. 

Após a introdução do hormônio de crescimento (GH), que se deu a partir do 7º mês, houve um menor armazenamento de gordura no grupo em uso de suplementação nutricional e aumento da estatura com uso de hormônio de crescimento (GH) nos 12 meses subsequentes, nos 2 grupos. A altura, o peso, a massa magra corporal, os hormônios e os marcadores de nutrição, se mantiveram semelhantes comparativamente em ambos os grupos em 18 meses. Meninos pré-púberes com deficiência de hormônio de crescimento (GH) e somente com suplementação nutricional, não apresentam benefícios quanto ao crescimento, só vão apresentar resultados positivos quando iniciam reposição de hormônio de crescimento (GH), assim como os outros que não fizeram uso de suplementação nutricional.

Dr. João Santos Caio Jr.

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Como Saber Mais:
1. O crescimento de um menino pré-púbere com deficiência de hormônio de crescimento (GH) sofre influência de suplementação nutricional...
http://crescersim.blogspot.com 

2. Os meninos pré-púberes com deficiência de hormônio de crescimento (GH) aumentam a gordura corporal com suplementação nutricional sem reposição de GH...
http://crescercriancasjuvenil.blogspot.com

3. Se os meninos com deficiência de hormônio de crescimento (GH) fizerem uso de hormônio de crescimento (GH) sem usar suplemento nutricional crescem (GH)...
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Referências Bibliográficas:
Joan C. Han , MD; Ligeia Damaso , MSN, ARNP; Susan Welch , MSN, ARNP; Prabhakaran Balagopal , PhD; Jobayer Hossain , PhD; Mauras Nelly , MD.

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